年8月18日,氧化还原领域顶级期刊RedoxBiology在线发表了我校曹鹏研究员团队的最新研究成果“Formononetinamelioratesoxaliplatin-inducedperipheralneuropathyviatheKEAP1-NRF2-GSTP1axis”。
奥沙利铂是治疗结直肠癌的一线化疗药物,但其引起的外周神经病变(Oxaliplatin-inducedperipheralneuropathy,OIPN)严重影响患者的化疗进展及生活质量,目前依然缺乏有效的防止OIPN的药物。曹鹏团队前期临床研究发现来源于《金匮要略》治疗血痹证的经典名方—*芪桂枝五物汤可以显著预防奥沙利铂引起的外周神经*性,并且首次揭示了核转录因子NRF2有效保护外周神经元线粒体稳态,减轻化疗引起的神经元损伤(FreeRadicBiolMed.;:13-24)。为进一步揭示*芪桂枝五物汤的药效物质基础,通过荧光素酶报告基因筛选发现刺芒柄花素(Formononetin,FN)有效激活NRF2-GSTP1信号通路,减轻奥沙利铂诱发的外周神经*性,并且FN的保护作用并不影响奥沙利铂的抗肿瘤疗效;结合化学蛋白质组学方法发现刺芒柄花素选择性地结合Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(KEAP1)BTB区域的His和Lys位点。课题组的研究结果阐明了*芪桂枝五物汤缓解化疗引起外周神经*性的药效物质,也为进一步研制防治OIPN的创新药物奠定基础。
该研究获得国家自然科学基金(Nos.,和)、“十三五”国家重大新药创制专项(ZX-)等项目的资助。我校硕士研究生方圆为本文的第一作者,曹鹏研究员和*副研究员为通讯作者。(文章链接: